北京时间8月11日，NBA官方公布2025-26赛季完整赛程。76人确认出战揭幕日，将于北京时间10月21日客场挑战尼克斯，地点为麦迪逊广场花园。该场比赛前，尼克斯将领取上赛季总冠军戒指。
76人新赛季主场首秀随后确定：北京时间10月23日，球队坐镇富国银行中心迎战克利夫兰骑士。骑士阵中核心为勒布朗·詹姆斯，这是詹姆斯告别费城后首次以客队球员身份在76人主场亮相。骑士上赛季凭借詹姆斯、多诺万·米切尔和埃文·莫布利的组合杀入东部半决赛，新赛季揭幕周即遭遇76人主场考验。
76人揭幕周连打背靠背
赛程显示，76人将连续两日作战：10月21日客战尼克斯，10月23日主场对骑士。中间仅有1天调整期。76人需要在麦迪逊承受尼克斯的冠军之夜氛围，随后立即回归主场应对詹姆斯领衔的锋线冲击。尼克·纳斯教练组在训练营阶段必须解决轮换深度问题，尤其在恩比德下场后的防守篮板保护。
詹姆斯回归费城另有纪录节点
詹姆斯职业生涯第22个赛季将在10月揭幕。他在骑士的合同剩最后一年，本场对决被视为他在费城的潜在告别战。詹姆斯本赛季常规赛总得分已突破50000分（含季后赛），每场客场比赛都在刷新历史纪录。骑士方面，斯特鲁斯和奥科罗在训练营中的三分命中率成为外线火力关键；76人则依赖马克西的转换速度和恩比德肘区策应。
76人主场战绩影响东部排位
上赛季76人主场战绩为31胜10负，位列东部第三。骑士客场战绩为24胜17负，东部第四。此役结果是东部前四种子争夺的早期风向标。两队近10次常规赛交锋，76人取得6胜4负，但最近一次交手——2025年4月6日——骑士以112比107取胜。当时詹姆斯砍下29分、8篮板、11助攻。
赛程其余亮点：76人将在11月中旬迎来连续6个客场之旅，对手包括掘金、国王和勇士。骑士则将在12月与76人再战一场，地点为克利夫兰。